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糖尿病胰岛素产物风险分析简报

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病患者若长期血糖控制不佳，可导致多个器官组织受损，伴发心脑血管、眼、肾、四肢等器官发生衰竭病变。

糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病及特殊类型糖尿病。2型糖尿病是患病人数最多的类型，1型糖尿病是一种自体免疫疾病，胰岛β细胞被破坏，导致胰岛素分泌绝对缺乏；2型糖尿病病因包括胰岛素抵抗、胰岛素进行性分泌不足或两者兼有，患者约占糖尿病患者总数的90%。

糖尿病治疗药物主要有口服降糖药市场、胰岛素产物。胰岛素是治疗糖尿病、预防并发症最有效并不可替代的药物，1型糖尿病患者必须使用胰岛素治疗，2型糖尿病患者在口服药物不能有效控制血糖的情况下，必须采用胰岛素治疗。

从研发过程来看注射型胰岛素已经发展到第叁代，第一代为动物源胰岛素，从猪牛等动物胰脏中提取获得，第二代为重组人胰岛素，通过基因工程手段将人胰岛素基因在大肠杆菌或酵母粉等工具中表达获得，第叁代为重组人胰岛素类似物，是利用基因重组技术，对人胰岛素分子进行改造，例如将个别氨基酸进行变更、互换，或对胰岛素分子进行局部修饰等，重组胰岛素类似物具有更高的安全性及有效性，提高了血糖控制达标率并降低了患者发生低血糖事件的风险。

目前中国市场上使用的胰岛素绝大多数为二代和叁代胰岛素，二代胰岛素主要有诺和诺德（诺和灵）、通化东宝（甘舒霖）、礼来（优泌林）、联邦制药（优思灵）、拜尔（重和林）、万邦医药（万邦林）；叁代胰岛素主要有诺和诺德（诺和锐、诺和平）、赛诺菲（来得时）、礼来（优泌乐）、甘李药业（长秀霖、速秀霖）、联邦制药（优乐灵）。

按照胰岛素的作用时间长短可以分为，速效胰岛素，用于餐后血糖控制；中效和长效胰岛素，用于长期血糖控制。长效胰岛素包括，甘精胰岛素（Insulin glargine）、地特胰岛素（Insulin detemir）、德谷胰岛素（Insulin degludec）；速效胰岛素包括赖脯胰岛素（Insulin lispro）、门冬胰岛素（Insulin aspart）、谷赖胰岛素（Insulin glulisine）。

我国糖尿病患者约1亿人，中国已成为全球糖尿病患病人数最多的国家，并且糖尿病患者数量仍在持续快速增长。胰岛素作为糖尿病治疗的最后一道防线，在国内糖尿病治疗药物中占据重要地位。

1.集中度高，壁垒高

生物制药产业具有高技术壁垒的特点，体现在知识密集、设备、人员技术要求高、工艺路线复杂、多学科高度综合且互相渗透。胰岛素市场的领先公司已在胰岛素生产过程中积累了大量专利及技术，涉及胰岛素生产的发酵、纯化及制剂各个环节，新公司面临很高的技术壁垒。目前重组人胰岛素的专利已到期，但成功实现重组人胰岛素生物类似药产业化生产的中国公司仍然很少。

2.第二代胰岛素仍是主流产物

在用药安全和疗效的角度，第叁代胰岛素产物具有替代二代胰岛素产物的长期趋势。但是考虑到医保控费的压力和中国城乡的收入差异，二代胰岛素产物相对叁代胰岛素产物仍然有较大的价格优势，叁代胰岛素报销后年人均费用约为3500元，二代产物年人均费用约为2200元。因此在相当长的时间内，第二代胰岛素仍然作为基层医疗机构一线用药。

3.外企仍处垄断地位

在我国无论是第二代还是第叁代胰岛素，叁大外资巨头诺和诺德、礼来和赛诺菲占据大部分市场份额，图表1列出了我国胰岛素的进口总量，可以看出近年来进口总量一直比较稳定。

直到2003年，通化东宝重组人胰岛素甘舒霖系列产物的上市，打破了外企的垄断。现在甘舒霖招标价在46-56元左右，最高零售价为59.9元，2018年通化东宝重组人胰岛素注射剂产物产量略有下降，为4363.01万支（图表2）。

随着叁代胰岛素专利的过期，中国公司如甘李药业、联邦制药、通化东宝都已经在叁代胰岛素产物上进行了大量的研发投入。甘李药业是国内第一家国产叁代胰岛素生产公司，中国第一支长效人胰岛素类似物长秀霖（重组甘精胰岛素注射液）、速秀霖（重组赖脯胰岛素注射液）及速秀霖25（精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25搁））分别于2005年、2007年及2014年上市。从图表3可以看出甘李药业胰岛素产物的产量，近年来一直处于高速增长的态势。2014年至2016年，长秀霖制剂在国内分别实现销售收入78,322.26万元、113,858.19万元及163,182.31万元，年复合增长率达到44.34%。（数据来源：首次公开发行股票招股说明书2018）